Az autoimmun betegségek, mint a szklerózis multiplex őssejt-terápiája

Frances Verter, PhD

1. kép: Válassz egy szervet, bármely szervet…

Az orvosok az elmúlt évtizedek során az őssejt-transzplantációra támaszkodtak, ha vissza akarták állítani a betegek immunrendszerét, akik vérrákban, például leukémiában vagy limfómában szenvedtek. Ez arra késztette a kutatókat, hogy kiderítsék, ha az őssejt-transzplantáció helyre tudja állítani az immunrendszert, vajon képes-e arra, hogy a beteg saját testét ne támadja meg egy autoimmun betegség esetén, mint a szklerózis multiplex, a lupus és a rheumatoid arthritis. Jelenleg több mint 80 fajta autoimmun betegség (https://medlineplus.gov/ency/article/000816.htm) ismert.

Az autoimmunitás befolyásolhatja az összes szervet és szervrendszert az emberi szervezetben. Ilyen betegségek például:

Autoimmune Uveitis: autoimmun uveagyulladás, Sjogren’s Syndrome: Sjögren-szindróma, Rheumatic Fever: reumás láz, Autoimmune Hepatitis: autoimmun hepatitis, Autoimmun Oophoritis: autoimmun petefészek-gyulladás, Rheumatoid Arthritis: idült sokízületi gyulladás, Multiple Sclerosis: szklerózis multiplex, Psoriasis: pikkelysömör, Pemphigus: bőrhólyagosodás, Systemic Lupus Erythematosus: szisztémás lupus, Diabetes: cukorbetegség, Addison’s Disease: Addison-kór, Ulcerative Colitis: fekélyes vastagbélgyulladás, Autoimmune hemolytic Anaemia: autoimmun hemolitikus anémia.

A mai napig az autoimmun betegségek esetében végzett őssejtterápiáknál a legtöbbször a beteg saját (autológ) őssejtjeit ültetik be. Ez a fajta terápia sok betegnek hozzáférhető lehet, ha igazoltan hatékony, mivel így nincs szükség a megfelelő őssejtdonor keresésére. A mai felnőtt betegek autológ transzplantációjához saját csontvelőjükből vagy perifériás vérükből származó őssejteket alkalmaznak, de a mai gyerekek esetében már saját köldökzsinórvérük is felhasználható az autológ transzplantációra, amennyiben egy autoimmun megbetegedés alakul ki náluk a későbbi életük során. Egy másik előnye a saját őssejtek alkalmazásának, hogy a transzplantációhoz kevesebb kemoterápia szükséges, így csökken a szövődmények, például életveszélyes fertőzések kialakulásának kockázata.

Néhány nagyon izgalmas eredményről számoltak be az elmúlt év során a szklerózis multiplex (SM) őssejt-transzplantációs klinikai vizsgálataival kapcsolatosan. Nagyon röviden: az SM-es beteg immunrendszere megtámadja a mielint, az idegrostokat védő zsíros hüvelyt az agyban és a gerincvelőben, így gyulladást és léziókat okoz, ami láthatóvá válik a mágnesesrezonancia-képeken (MRI). További információért, kérjük, nézze meg a Nemzeti SM Társaság beágyazott videóját, vagy látogasson el honlapjukra: http://www.nationalmssociety.org/.

Mint más autoimmun betegség, úgy az SM is sokkal gyakoribb nőknél, mint férfiaknál. Az SM-mel élő betegek száma világszerte eléri a 2,5 milliót, ebből Amerikában 400.000-en, míg Angliában 100.000-en érintettek. (Lásd még: Who Gets MS? és Autoimmunity Is From Venus)
https://youtu.be/QpUMT-SA75Q)
A chicagói Northwestern Egyetemen a dr. Richard Burt által vezetett csoport már 23 különböző autoimmun betegségre alkalmazott autológ őssejt-transzplantációt kísérleti kezelés keretein belül. Bár a csoport kerülte a nyilvánosságot, néhányan a betegeik közül jelentős javulásokról számoltak be, valamint a csoport is közzétett számos tudományos cikket a munkájukkal kapcsolatosan.

2015-ben dr. Burt csapata közzétette egy retrospektív tanulmány eredményeit (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25602998), amelyben 151 SM-es beteg kapott autológ őssejt-transzplantációt, majd 2–4 évig követték nyomon az állapotukat. A betegek statisztikailag szignifikáns javulást mutattak számos tekintetben az alábbi mérőeszközök szerint: Kiterjesztett Rokkantsági Állapot Skála (EDSS), Neurológiai Értékelési Skála (NRS), Szklerózis Multiplex Funkcionális Összetevő Teszt (MSFC), életminőség, valamint a lézió térfogata. Talán a legvonzóbb statisztika az, hogy a 4 év alatt a progressziómentes túlélés a betegek 87%-át jellemezte. Ez azért fontos, mert az SM néha megáll, majd magától újraindul, így azonban – elérve a tartós javulást – kijelenthető, hogy az őssejt-transzplantáció hatásosnak bizonyult.

Amikor egy orvos az eredményeket úgy írta le, hogy „csodálatos”, a sheffieldi Royal Hallamshire Kórházban SM-re végzett kísérleti őssejt-transzplantációkról, hatalmas médiaérdeklődést kapott. A betegek közül kettőt, akik tolószékben mentek a kezelésre, majd saját lábukon távoztak a kórházból, a Daily Mail napilap kérdezett a történetükről (http://www.dailymail.co.uk/news/article-2974675/MS-stem-cell-treatment-hailed-miraculous-patients-make-dramatic-recovery.html). Sajnos nem minden őssejt-transzplantáción átesett SM-es betegnél figyelhető meg „mélyreható neurológiai javulás”.

Az Angliai Szklerózis Multiplex Társaság készített egy bemutatót (lásd a mellékelt ábrán) (https://www.mssociety.org.uk/hsct) a betegeknek, akik érdekeltek lehetnek autológ őssejt-transzplantációban. Ők arra figyelmeztetnek, hogy az SM-es betegnek mérlegelnie kell az őssejt-transzplantáció potenciális előnyeit és kockázatait, különösképp összehasonlítva az SM egyéb kezelési módjaival. A tanulmányok még mindig folyamatban vannak annak kiderítésére, hogy mely SM-es betegek a legjobb jelöltek őssejt-transzplantációra.

Eközben egy sor olyan új őssejtterápia van feltörekvőben az SM-re, illetve egyéb autoimmun betegségekre, amelyek nem hagyományos „őssejt-transzplantációk”. Hogy átlátható legyen a folyamat: egy hagyományos transzplantáció során a beteg először kemoterápiát kap, hogy elnyomják vagy kiirtsák a természetes immunrendszerét. Ezután a betegbe vérképző őssejteket ültetnek be (hematopoetikus őssejtek, HSC), hogy újraépítsék az immunrendszerét. Végül egy nagyobb érbe infúzión keresztül adják be az őssejteket.

Manapság a betegek többsége az autoimmun betegségekre alkalmazott őssejtterápia során mesenchymalis őssejteket (MSC) kap infúzión keresztül.

A mellékelt cikk bemutatja az elmúlt 5 év klinikai vizsgálati statisztikáit (https://parentsguidecordblood.org/en/news/cell-therapy-clinical-trials-autoimmune-diagnoses-2011-2015). Számos ilyen klinikai tanulmány támaszkodik az őssejtek immunmoduláló képességére, de nem az egész immunrendszer újraépítésére. 2016 februárjában Chen és Ding (http://forum.plamj.org/index.php/plamj/article/view/1285) egy világszerte ismert folyóiratban publikált egy cikket, amely 16 SM-re végzett kísérleti kezelést mutat be, amelyben mesenchymalis őssejteket alkalmaztak. A kutatásokat 11 országban végezték, számos graft forrást alkalmazva: csontvelőből származó mesenchymalis őssejtek, köldökzsinórszöveti őssejtek, valamint zsírszöveti őssejtek. A cikk azt is megmutatja, hogy az elmúlt 5 év során 58 klinikai kísérlet zajlott számos autoimmun betegségre, amelyek közül a betegek 62%-a kapott MSC-terápiát.

A New York-i Tisch MS Kutató Központban (NCT01933802) (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01933802) az SM-re végzett MSC-terápiás kutatások Fázis 1-ben vannak. A kutatást a központ igazgatója, dr. Saud A Sadiq vezeti. A beteg csontvelőjéből származó mesenchymalis őssejteket alkalmaznak, amelyeket laboratóriumi körülmények között manipulálnak, hogy „neutrális progenitor” őssejteket kapjanak (http://www.jns-journal.com/article/S0022-510X%2811%2900533-8/abstract). Ebben a Tisch-féle kísérletben a betegek nem kaptak kemoterápiát, az őssejteket pedig 3 intravénás injekcióban juttatták be a szervezetükbe (injekció a cerebrospinális folyadékba), 2–10 millió sejt / dózis adagokban, 3 hónapos intervallumban. Bár a kísérlet egyetlen célja az volt, hogy értékelje az őssejtek intravénás transzplantálási módszerét, arról számoltak be, hogy az eddig kezelt 10 SM-es beteg 70%-ánál (http://www.fox5ny.com/news/33677697-story) javulás volt megfigyelhető a fogyatékossági szintjükben (http://www.celltherapyjournal.org/article/S1465-3249%2816%2930496-0/abstract).

Az átállás az autoimmun betegségek mesenchymalis őssejtekkel történő kezelésére a vérképző őssejtek helyett, számos új lehetőséget tartogat a betegek számára. Egyrészt a mai gyerekeknél már a saját köldökzsinórszövetükből vagy placentájukból származó mesenchymalis őssejteket is felhasználhatják, hogy személyre szabott őssejtterápiát kaphassanak, ha bármilyen autoimmun betegség alakulna ki náluk az életük során. Másrészt, a közösségi őssejtbankoknak adományozott perinatális őssejtek megfelelő forrást biztosíthatnak olyan betegeknek, akiknél a saját őssejtek felhasználása nem megvalósítható. A csatolmányban található Hepsi Zsoldos története (https://parentsguidecordblood.org/en/news/hepsi-zsoldos-story) bemutatja, hogy az adományozott köldökzsinórvér hogyan segített egy autoimmun betegen.

Az autoimmun betegségekre, mint az SM-re végzett őssejtterápia jövője nagy reményt mutat. A betegek mostantól számos klinikai kezelési lehetőség közül választhatnak, tekintettel arra, hogy a kezelés során milyen őssejteket alkalmaznak, hogyan állítják elő ezeket az őssejteket, illetve, hogy hogyan juttatják be őket a beteg szervezetébe. Remélhetőleg a kutatás következő évtizedében nagyobb erőfeszítéseket tudunk így tenni az SM megállítására és gyógyítására.
https://parentsguidecordblood.org/en/news/stem-cell-therapies-autoimmune-diseases-such-multiple-sclerosis