Standard köldökzsinórvér kezelés

A köldökzsinórvér felhasználása a klinikai gyakorlatban a kezelések során:

Források: https://parentsguidecordblood.org/en/diseases#standard, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26256941/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22002489/, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5771710/.

Vérképző (hematopoetikus) őssejtek

Vérünk a víz mellett ásványi anyagokat, különböző fehérjéket, vörös- és fehérvérsejteket, illetve vérlemezkéket is tartalmaz. A vörösvértestek fő funkciója az oxigén szállítása a sejtek és szövetek felé. A fehérvérsejtek több osztályba sorolhatók, ezek alkotják az immunrendszer nagy részét. A vérlemezkék biztosítják a vér alvadását sérülés esetén. A vérsejtek nem örök életűek, így folyamatos megújulásra van szükségük.

A vérsejtek a csontvelőben képződnek a vérképző őssejteknek nevezett sejtek differenciálódásával. A csontvelő a vérképzés (hematopoézis) egyetlen helye, gyermekekben és felnőttekben egyaránt. Ez azonban másképp működik egy méhen belül fejlődő magzatnál. Ebben a szakaszban a vérsejtek a májban és a lépben képződnek. Néhány héttel a születés előtt a vérképző őssejtek a májból és lépből – a vérkeringésen keresztül – a csontokba vándorolnak. Ez az oka annak, hogy a köldökvér csupán közvetlenül a születést követően gazdag ezekben a sejtekben. A születést követően a baba vérében lévő vérképző őssejtek száma rohamosan lecsökken.

Vérképző őssejtek transzplantációja

A cél a vérképző őssejtek terápiás alkalmazása (transzplantáció) csontvelő-elégtelenség esetén a vérképzés újjáépítésére. A csontvelő funkció sérülhet teljesen vagy részlegesen, illetve képezhet hibás sejteket. A csontvelő több okból kifolyólag sérülést szenvedhet:

• Egy betegség direkt következményeként – aplasztikus anémia, leukémia valamint a vérképző őssejtek egyéb rosszindulatú megbetegedései
• Egy másik betegség kezelésének céljából – limfomák, leukémia, szolid tumorok, anyagcsere- és immunrendszeri rendellenességek
• Egy baleset következtében – ionizáló sugárzásnak való kitettség, gyógyszerek vagy kémiai úton

Attól függően, hogy ki adományozza a vérképző őssejteket, a transzplantáció lehet autológ vagy allogén. A vérképző őssejtek a csontvelőből, a perifériás vérből és a köldökzsinórvérből gyűjthetők.

Autológ transzplantáció során a páciens saját magának adományozza az őssejteket. Mivel ezek a saját sejtjei, így kompatibilisek és a transzplantáció után kialakuló súlyos komplikációk kockázata is lecsökken (Graft-versus-Host betegség). Másrészt viszont a Graft-versus-Leukémia hatás nem érvényesül. Autológ vérképző őssejteket akkor használnak, ha a donor sejtek alkalmazása miatt nagyon megnőne a transzplantáció után kialakuló komplikációk kockázata. Ez akkor fordulhat elő, ha a fennálló betegség kevésbé káros, mint a donortól származó sejtek transzplantációja. Autológ őssejteket alkalmaznak kemoterápia után is kiegészítő kezelésként.

Ha a vérképző őssejtek egy másik embertől származnak, a kezelést allogén transzplantációnak nevezzük. Allogén transzplantációt akkor alkalmaznak, ha a beteg saját sejtjei nem alkalmazhatók a betegség eredete miatt, például ha a saját vérképző őssejtekben is megjelenhet a rendellenesség. Ezek általában genetikai eredetű vérképzőszervi és anyagcsere-megbetegedések (részletesebben a táblázatban). A sikeres allogén transzplantációhoz találni kell egy megfelelő (HLA kompatibilis) egészséges donort. Első körben a donort a beteg családtagjai között keresik – általában a testvérek között. A HLA- (Humán Leukocita Antigén) kompatibilitás esélye testvérek között 25%. Ebben az esetben allogén rokoni vagy allogén testvéri transzplantációról beszélünk.

Ha a HLA-kompatibilitás a testvéreknél nem megfelelő, akkor a keresését kitolják a nemzeti csontvelődonor- és köldökvéregység-regiszterek felé. Az ilyen regisztereket a nemzetközi BMDW- (Bone Marrow Donors Worldwide / a Világ Csontvelő Donorjai) hálózat egyesíti. Ebben az esetben független allogén transzplantációról beszélünk.

A betegség típusától függően az orvosok döntik el, hogy alkalmazhatók-e a beteg saját vérképző őssejtjei, vagy egy másik személytől (donor) származó sejtekre lesz-e szükség.

Vérképzőőssejt-transzplantációval kezelhető betegségek

Rosszindulatú vérképzőszervi megbetegedések

A leukémia a leggyakoribb rosszindulatú vérképzőszervi rendellenesség. A leukémia név betegségek bizonyos csoportjára utal, sok altípussal, különböző folyamatokkal, kockázatokkal és terápiákkal. A leukémia két fő csoportja az akut és a krónikus (akut limfoid leukémia – ALL, akut mieloid leukémia – AML, krónikus mieloid leukémia – CML, krónikus limfoid leukémia – CLL). Ha a leukémia nem reagál a kemoterápiára, különösen az akut leukémia esetén, autológ vagy allogén transzplantáció ajánlott. Ez a leukémia fajtájától és lefolyásától függ.

Az ideális donor az allogén vérképzőőssejt-transzplantációra (HSCT) a HLA-kompatibilis testvér. A kompatibilitás valószínűsége testvérek esetén 25% (1:4), ellentétben egy véletlenszrű donorral, akit milliók között kell megtalálni. Autológ vérképzőőssejt- transzplantációt alkalmaznak Hodgkin limfóma, non-Hodgkin limfóma vagy mielóma multiplex esetén is.

Szerzett vérképzőszervi megbetegedések

A szerzett vérképzőszervi megbetegedések egyaránt megjelenhetnek a születés után vagy felnőttkorban (pl. aplasztikus anémia). Ezekben a betegségekben megfigyelhető a csontvelő fokozatos lebomlása vagy funkcionális romlása. Onnantól, hogy a beteg saját vérképző őssejtjei hiányoznak, az egyetlen gyógykezelés számára az egészséges donortól származó allogén transzplantáció. Azonban, ha a betegnek rendelkezésre áll a saját tárolt köldökzsinórvére, lehetséges azt alkalmazni.

Veleszületett vérképzőszervi és anyagcsere-rendellenességek

Az egyetlen transzplantációs lehetőség a veleszületett vérképzőszervi és anyagcsere-rendellenességek esetén az allogén transzplantáció, mivel ilyenkor a betegség már jelen van a vérképző őssejtekben is. Ilyen betegségek pl.: sarlósejtes anémia, thalassaemia, Fanconi-anémia, Blackfan-Diamond-anémia, mukopoliszacharidózisok, adrenoleukodisztrófia, stb. Az ideális donor az őssejt-transzplantációra a HLA-kompatibilis, egészséges testvér.

Szolid tumorok

Autológ transzplantációt abban az esetben alkalmaznak, ha a tumor reagál a kemoterápiára. A jobb eredmény esélye növekszik, ha a beteg nagyobb dózisú kemoterápiát kap. Azonban a nagy dózisú kemoterápia a csontvelőt is elpusztítja, így ezután szükségessé válik a transzplantáció. Ilyen indikációk a neuroblastoma, a gyermekkori agyi tumorok, az izom- és csontdaganatok, az embrionális szöveti tumorok stb.

Autoimmun megbetegedések

Jelenleg új megközelítéseket kutatunk az autoimmun megbetegedések kezelésére, amelyeket már sikeresen alkalmazunk is. Ezek közé tartozik pl. a nagy dózisú kemoterápia után végzett autológ vérképzőőssejt-transzplantáció. Ezt a kezelést már alkalmazzák pl. a következő betegségek esetén: fiatalkori krónikus artritisz (JCA), szisztémás lupus erythematosus, sclerosis multiplex, Crohn-betegség.

Köldökzsinórvér-őssejtek alkalmazása szövetregenerációra

Az orvostudomány új területét, ahol az őssejteket sérült szövetek és szervek megújítására használják, regeneratív medicinának nevezzük. A köldökvérből származó őssejtek képesek különböző típusú sejtekké differenciálódni, így ez a köldökvér potenciálisan alkalmazható a miokardinális izom, az erek és a máj sérüléseire, valamint cukorbetegségre, neurodegeneratív megbetegedésekre stb. Folyamatban van a köldökvér autológ kísérleti felhasználása gyermekeknél 1-es típusú diabétesz esetében, illetve traumás vagy oxigénhiányos agykárosodásnál a sérült sejtek regenerálására. Szintén tesztelik a miokardinális izom regenerálását miokardinális infarktus után, donorokból származó köldökvérőssejtekkel, állatokon.

A tudósok sikeresen szaporítanak köldökzsinórvérből származó különböző típusú őssejteket laboratóriumi körülmények között.Ilyen sejtek a többi között a zsírszövetsejtek, neutrális sejtek, véredény-epithelium sejtek stb. Mivel a köldökzsinórvér nem etikailag ellentmondásos forrása az őssejteknek, szemben az embrionális őssejtekkel, a jövőben szélesebb körű felhasználása várható a regeneratív gyógyászat területén. Bár felnőttkorban is kinyerhetünk őssejteket a csontvelőből, illetve a zsírszövetekből, a köldökvér előnye, hogy nem jelent plusz eljárást a beteg számára.

Vérképző őssjetekkel kezelhető betegségek
	Köldökzsinórvér		Egyéb vérképző őssejtek (BM, PBSC)
Betegség	Autológ köldökzsinórvér	Donortól származó köldökzsinórvér (pl. testvér)	Autológ sejtek	Donortól származó sejtek (pl. testvér)
Akut leukémia
Akut limfoid leukémia	igen1	igen	igen –	igen
Akut mieloid leukémia	igen2	igen	igen	igen
Krónikus leukémia
Krónikus limfoid leukémia	igen	igen	igen –	+/-
Krónikus mieloid leukémia3	igen4	igen5	igen –	igen
Gyermekkori mielomonocitikus leukémia	igen4	igen	nem	igen
Mielodiszpláziás szindróma	igen4	igen	nem	igen
Vérképzőszervi rendellenességek
Szerzett megbetegedések (aplasztikus anémia)	igen6	igen	nem	igen
Veleszületett vérképzőszervi megbetegedés (Fanconi anémia)	nem	igen	nem	igen
Paroxizmális nocturális hemoglobinúria	igen4	igen	nem	igen
Fagocita rendellenességek	nem	igen	nem	igen
Mieloproliferatív betegségek
Oszteomielofibrózis	igen4	igen	nem	igen
Limfoproliferatív betegségek
Hodgkin-kór	igen	igen	igen	+/-
Non-Hodgkin limfóma	igen	igen	igen	+/-
Plazmocita rendellenességek
Mileóma multiplex (plazmocitóma)	igen	igen	igen –	+/-
Egyéb rosszindulatú megbetegedések
Agydaganat	igen	(igen)	igen	nem
Ewing szarkóma	igen	(igen)	igen	exp
Neuroblasztóma	igen	igen	igen	+/-
Vese karcióma	(igen)	(igen)	(igen)	igen/exp
Liposzomális megbetegedések
Adrenoleukodisztrófia	nem	igen5	nem	igen
Mukopoliszacharidózis	nem	igen	nem	igen
Sanfilippo szindróma	nem	igen	nem	igen
Vörösvértestek örökletes rendellenességei
Blackfan-Diamond anémia	nem	igen5	nem	igen
Sarlósejtes anémia	nem	igen	nem	igen
Tiszta vörösvérsejt aplasia	nem	igen	nem	igen
Veleszületett immunrendszeri rendellenességek	nem	igen	nem	igen
Egyéb örökletes megbetegedés	nem	igen	nem	igen
Autoimmun betegségek
Szklerózis multiplex	igen	igen	igen –	exp
Reumatoid artritisz	igen	igen	igen –	exp
Szisztémás lupusz eritematózusz	igen	igen	igen –	exp

Az őssejtek potenciális felhasználása

	Köldökzsinórvér		Egyéb vérképző őssejtek (BM, PBSC)
Betegség	Autológ köldökzsinórvér	Donortól származó köldökzsinórvér (pl. testvér)	Autológ sejtek	Donortól származó sejtek (pl. testvér)
Alzheimer kór	igen	nem	igen	nem
1-es típusú cukorbetegség	igen7	nem	igen	nem
Szív betegségek	igen	nem	igen	nem
Máj betegségek	igen	nem	igen	nem
Izomsorvadás	igen	nem	igen	nem
Parkinson kór	igen	nem	igen	nem
Gerincvelő sérülés	igen	nem	igen	nem
Stroke – agyi infarktus	igen	nem	igen	nem

Megjegyzések:

1) Autológ köldökvér alkalmazása csak a betegség altípusainál lehetséges (2007-ben publikálták az első sikeres autológ köldökvér-transzplantációt ALL-ra). A testvéri vagy nem rokoni allogén transzplantáció előnyösebb választás, amennyiben van rendelkezésre álló kompatibilis donor.

2) A testvéri vagy nem rokoni allogén transzplantáció előnyösebb választás a betegség magas kockázatú altípusainál.

3) Felnőtteknél jelenleg a CML (krónikus mieloid leukémia) kezelésére alkalmazott modern gyógyszerek és a transzplantáció csak az adott kezelés sikertelensége után alkalmazandó, míg gyermekeknél a CML-re (krónikus mieloid leukémiára) alkalmazott transzplantáció az elsőnek választott kezelési mód.

4) Mivel ez többnyire felnőttkori megbetegedés, autológ köldökvér-transzplantációs kísérletek még nem állnak rendelkezésre. Azonban, ha nincs megfelelő donor, az autológ transzplantáció alkalmazható lehet.

5) Köldökvér-transzplantációt csak Szlovákiában alkalmaznak erre a betegségre.

6) Csontvelő-elégtelenség esetén, ami nem ritka gyermekkorban, az elsődleges választás a HLA-azonos testvértől származó allogén transzplantáció. Ha a HLA-azonos testvér nem elérhető, akkor autológ köldökvér-transzplantációt alkalmaznak.

7) A klinikai kutatások középpontjában a köldökzsinórvér-őssejtek autológ alkalmazása áll; jelenleg a gyermekkori 1-es típusú diabétesz kezelésének kutatása fut az USA-ban.

Igen       lehetséges a köldökvér-transzplantáció és eredményesen alkalmazható

Nem      csontvelő-transzplantáció a standard eljárás, ami általában eredményesnek bizonyul

Igen –    alkalmazzák a transzplantációt, ami mindig sikeresnek bizonyul

(Igen)    lehetséges a transzplantáció, annak ellenére, hogy az erre a betegségre végzett transzplantáció jelenleg kutatás tárgyát képezi

±              a transzplantáció számos estben lehetséges és sikeres, viszont az eljárás nagy kockázata miatt nem számít standard eljárásnak

Exp         a transzplantáció ebben az esetben kizárólag kísérleti módszer, így nem ajánlható standard eljárásként